في عام 1938، يناشد أحد جامعي الأعمال الفنية عالم الآثار البارز الدكتور إنديانا جونز للشروع في البحث عن الكأس المقدسة. يعلم إندي أن أحد مؤرخي العصور الوسطى قد اختفى أثناء البحث عنه، والرجل المفقود هو والده الدكتور هنري جونز الأب. ينطلق لإنقاذ والده من خلال اتباع الأدلة الموجودة في دفتر ملاحظات الرجل العجوز، الذي أرسله والده إليه بالبريد قبل أن يختفي. يصل إندي إلى البندقية، حيث يطلب المساعدة من الأكاديمية الجميلة الدكتورة إلسا شنايدر، إلى جانب ماركوس برودي وصلاح. يجب عليهم معًا منع النازيين من استعادة قوة الحياة الأبدية والسيطرة على العالم!